ARTÍCULO ORIGINAL

 

Caracterización de pacientes con sicklemia en servicio de hematología pediátrica, Santiago de Cuba, 2024

 

Characterization of patients with sickle cell disease in the pediatric hematology service, Santiago de Cuba, 2024

 

Maylove  de las Mercedes Márquez Perera 1*, https://orcid.org/0009-0005-4463-3592

 

Carlos David Boris Miclín ¹, https://orcid.org/0009-0003-7658-7645

 

Alejandro Millán Soto ¹, https://orcid.org/0000-0002-1164-5192

 

Miguel Alejandro Torres Coello 1, https://orcid.org/0009-0009-7891-6215

 

Madoylis Mariana Ferrer Malfrán ², https://orcid.org/0009-0000-8988-5498

 

Karen Oviedo Pérez 3, https://orcid.org/0000-0002-6307-8652

 

¹ Facultad de Medicina No.2. Universidad de Ciencias Médicas Santiago de Cuba. Santiago de Cuba, Cuba.

 

² Facultad de Medicina No.1. Universidad de Ciencias Médicas Santiago de Cuba. Santiago de Cuba, Cuba.

 

3 Universidad de Ciencias Médicas de Matanzas. Facultad de Ciencias Médicas de Matanzas “Dr. Juan Guiteras Gener”. Matanzas, Cuba.

 

* Autor para la correspondencia:  mylovemmp98@gmail.com

 

Recibido: 10/01/2025

 

Aceptado: 15/07/2025

 

Cómo citar este artículo: Márquez-Perera MdlM, Boris-Miclín CD, Milán-Soto A, Torres-Coello MA, Ferrer-Malfrán MM, Oviedo-Pérez K. Caracterización de pacientes con sicklemia en servicio de hematología pediátrica, Santiago de Cuba, 2024. MedEst. [Internet]. 2025 [citado acceso fecha]; 5:e370. Disponible en:  https://revmedest.sld.cu/index.php/medest/article/view/370

 

 

RESUMEN

 

Introducción: la sicklemia es la hemoglobinopatía estructural más frecuente a nivel mundial. Es característica de los afrodescendientes y de aquellas poblaciones en las cuales existe una elevada mezcla racial. En Cuba se estima una prevalencia de alrededor de 4000 enfermos distribuidos en todo el país.

 

Objetivo: caracterizar  las variables clínico-epidemiológicas de los pacientes diagnosticados con sicklemia en el Servicio de Hematología del Hospital Infantil Sur de Santiago de Cuba.

 

Métodos: se realizó un estudio descriptivo de corte transversal, en el Hospital Infantil Sur de Santiago de Cuba en el período de enero a noviembre de 2024. El universo quedó constituido por 16 pacientes con diagnóstico de sicklemia.

 

Resultados: el 68,75 % de los pacientes perteneció al sexo masculino, el 56,25 % eran de piel mestiza, el 43,75 % presentó crisis vaso-oclusivas dolorosas como principal manifestación clínica al ingreso. Las crisis fueron desencadenadas en su mayoría por  infecciones  siendo 56,25 % los casos por focos infecciosos.

 

Conclusiones: El seguimiento y tratamiento de la Sicklemia en el país ha conseguido mejorar la calidad y aumentar la esperanza de vida de estos pacientes. En el estudio predominaron los pacientes menores de 10 años masculinos y de contextura delgada, el empleo de la hidroxiurea como tratamiento permite disminuir la frecuencia de crisis vaso-oclusivas en muchos pacientes.

 

Palabras clave: Anemia; Factores de Riesgo; Pediatría; Sicklemia

 

ABSTRACT

 

Introduction: Sicklemia is the most common structural hemoglobinopathy worldwide. It is characteristic of people of African descent and populations with a high level of racial mixing. In Cuba, the prevalence is estimated at approximately 4 000 patients nationwide.

 

Objective: To characterize the clinical and epidemiological variables of patients diagnosed with sicklemia in the Hematology Department of the Hospital Infantil Sur in Santiago de Cuba.

 

Methods: A descriptive, cross-sectional study was conducted at the Hospital Infantil Sur in Santiago de Cuba from January to November 2024. The sample consisted of 16 patients diagnosed with sicklemia.

 

Results: 68,75 % of the patients were male, 56,25 % were of mixed race, and 43,75 % presented painful vaso-occlusive crises as the main clinical manifestation upon admission. The crises were mostly triggered by infections, with 56,25 % of cases due to infectious foci.

 

Conclusions: Monitoring and treatment of sickle cell disease in the country has improved the quality of life and increased the life expectancy of these patients. The study showed that patients under 10 years of age, male, and of thin build predominated. The use of hydroxyurea as a treatment has reduced the frequency of vaso-occlusive crises in many patients.

 

Keywords: Anemia; Risk Factors; Pediatrics; Sickle Cell Disease.

 

Introducción

 

La anemia falciforme (también denominada sicklemia o enfermedad de células falciformes) es un trastorno hematológico hereditario de transmisión autosómica recesiva, causado por una mutación puntual en el gen HBB (localizado en el cromosoma 11p15.4), que codifica la subunidad β-globina de la hemoglobina. Esta alteración molecular conduce a la síntesis de hemoglobina S (HbS), la cual, en condiciones de hipoxia, acidosis o deshidratación, sufre polimerización, induciendo la deformación eritrocitaria en forma de hoz (drepanocitosis). (1)

 

Desde una perspectiva histórica, esta entidad patológica representa un hito en la medicina molecular, al ser la primera enfermedad humana asociada a una alteración proteica específica. Su descripción inicial se atribuye a James B. Herrick (1910), quien identificó en un paciente de origen africano eritrocitos con morfología falciforme, sentando las bases de la correlación entre fenotipo clínico y anomalía estructural de la hemoglobina. (1)

 

En 1945, Linus Pauling y sus colaboradores postularon por primera vez que la anemia falciforme era consecuencia de una alteración estructural en la molécula de hemoglobina, a la que denominaron hemoglobina S (HbS). Este hallazgo marcó un hito en la bioquímica médica, al establecer el concepto de "enfermedad molecular" y sentar las bases de la hemoglobinopatología moderna. En la actualidad, la HbS constituye la hemoglobinopatía estructural más prevalente a nivel global, con una carga genética estimada en más de 250 millones de portadores heterocigotos (trait falciforme) y una incidencia anual de aproximadamente 300.000 neonatos afectados, según datos de la OMS. (2)

 

En Cuba, la distribución de la mutación presenta heterogeneidad geográfica, con una frecuencia de portadores que varía entre 3 % y 10 %, alcanzando su mayor prevalencia en provincias orientales como Santiago de Cuba, debido a factores históricos asociados a la migración forzada durante el período colonial. Como estrategia de salud pública, desde la década de 1980 se implementó el Programa Nacional de Prevención de la Sicklemia, basado en un modelo de cribado poblacional universal. (3,4)

 

Este protocolo incluye la electroforesis de hemoglobina en todas las gestantes durante el primer trimestre del embarazo, permitiendo la identificación de parejas en riesgo (heterocigotos AS x AS) y ofreciendo, como parte del asesoramiento genético, la posibilidad de diagnóstico prenatal mediante técnicas moleculares (PCR-RFLP o secuenciación del gen HBB). (3,4)

 

La entidad se caracteriza por la presencia de hemoglobina S (HbS) en el eritrocito la que en condiciones  de  hipoxia  se  polimeriza alterándose su solubilidad, se deposita sobre la membrana y deforma al hematíe que se vuelve rígido y adopta forma de media luna.(5) Las manifestaciones de esta enfermedad se producen debido a las alteraciones estructurales de la hemoglobina que conlleva a fragilidad y la inflexibilidad de los glóbulos rojos drepanocíticos cuando son expuestos a deshidratación, infección o suministro deficiente de oxígeno, que causan oclusión vascular y aumento de la viscosidad sanguínea.(6)

 

En Cuba, el objetivo fundamental de la atención a los pacientes con Sicklemia es mejorar su calidad de vida, al evitar la aparición  a  corto  o  largo  plazo  de complicaciones y poder garantizar así el desarrollo normal de sus actividades cotidianas. De ahí que las políticas de salud estén encaminadas a mejorar la calidad de vida de los pacientes que padecen de este trastorno. (7)

 

Dada la elevada carga global de la anemia falciforme —especialmente en regiones con flujo genético africano, como Cuba—, este estudio busca caracterizar las variables clínico-epidemiológicas en pacientes pediátricos atendidos en el Servicio de Hematología del Hospital Infantil Sur de Santiago de Cuba.

 

MÉTODOS

 

Se realizó un estudio descriptivo de corte transversal, en el Hospital Infantil Sur de Santiago de Cuba en el período de enero a noviembre de 2024. El universo quedó constituido por 16 pacientes con diagnóstico de sicklemia.

 

Para la recolección de la información se realizó mediante la revisión de las historias clínicas y se confeccionó un formulario (fuente secundaria) que fue llenado teniendo en cuenta los datos recogidos  en  la  historia  clínica  (fuente primaria) de cada paciente ingresado con esta enfermedad. Una vez recolectada la información se procesó mediante el paquete de programas de Microsoft Excel, los resultados fueron sometidos a análisis a través del método porcentual aritmético y los resultados se muestran en las tablas estadísticas.

 

En el estudio se utilizaron las variables clínicas y epidemiológicas siguientes: distribución de pacientes diagnosticados con anemia falciforme por edad ( < 1 año, 1-4 años, 5-9 años, 10-14 años, 15-19 años) y sexo ( masculino y femenino); distribución de pacientes según color de la piel ( blanco, mestizo, negro); distribución de pacientes según las manifestaciones clínicas más frecuentes ( osteomielitis, crisis vaso-oclusiva torácica, crisis de secuestro esplénico, crisis dolorosa articular, litiasis vesicular y bronconeumonía); distribución de pacientes según los factores desencadenantes (crisis estrés emocional, deshidratación, infecciones, cambios climáticos bruscos); distribución de los pacientes según tratamiento empleado (ácido fólico, terapia transfusional, hidroxiurea y trasplante de células madre hematopoyéticas).

 

El estudio contó con la aprobación del Comité de Ética Médica y el Consejo Científico del hospital (Acta No. 03/2024 Acuerdo 03), garantizando la confidencialidad mediante la anonimización de datos y obteniendo consentimiento informado de los tutores. Se garantizó la confidencialidad de la información recogida y se tuvo en cuenta el principio de no maleficencia. Todos los datos obtenidos en esta investigación son usados para fines exclusivamente científicos.

 

RESULTADOS

 

En el estudio se puede apreciar un predominio en el grupo de edad de 5-9 años, lo que constituye el 31,25 % de la población  estudiada. (Tabla 1)

 

Tabla 1. Distribución de pacientes diagnosticados con anemia falciforme por edad y sexo en el  servicio de Hematología del Hospital Infantil Sur de Santiago de Cuba

Grupo

Etáreo

Masculino

Femenino

Total

No

%

No

%

 

 

<  1

año

2

0,00

1

6,25

3

18,75

1-4 años

1

6,25

2

12,5

3

18,75

5-9 años

3

18,75

2

12,5

5

31,25

10-14 años

2

12,5

0

0,00

2

12,5

15-19 años

3

18,75

0

0,00

3

18,75

Total

11

68,75

5

31,25

16

100

 

Fuente: Historias clínicas

 

En el presente estudio se observa que el 56,25 % de los pacientes son mestizos, mientras que el 6,25 pertenecen a la raza blanca. (Tabla 2)

 

Tabla 2. Distribución de pacientes según color de la piel

Color de Piel

No

%

Blanco

2

6,25

Mestizo

9

56,25

Negro

5

31,25

Total

16

100

Fuente: Historias clínicas

 

En la tabla 3, se aprecian la distribución de pacientes según las manifestaciones clínicas más frecuentes, de ahí que el 43,75 % de estos hayan tenido una crisis vaso-oclusiva torácica.

 

Tabla 3. Distribución de pacientes según las manifestaciones clínicas más frecuentes

No.

Manifestaciones clínicas

No

%

1

Osteomielitis

2

12,5

2

Crisis vaso-oclusiva torácica

7

43,75

3

Crisis de secuestro esplénico

3

18,75

4

Crisis dolorosa articular

1

6,25

5

Litiasis vesicular

2

12,5

6

Bronconeumonía

1

6,25

Fuente: Historias clínicas

 

Al estudiar el estado nutricional, se observó que predominaron los delgados 68,76 %, seguidos de los normopesos 25,0 %. Las crisis fueron desencadenadas en su mayoría por  infecciones  siendo 56,25 % los casos por focos infecciosos; demostrándose así que la infección es un factor desencadenante importante. (Tabla 4)

 

Tabla 4. Distribución de pacientes según los factores desencadenantes de las crisis

Factores desencadenantes

No

%

Estrés Emocional

2

12,5

Deshidratación

2

12,5

Infecciones

9

56,25

Cambios climáticos bruscos

3

18,75

Total

16

100

Fuente: Historias clínicas

 

En  cuanto  al  tratamiento  es  importante destacar el uso de la hidroxiurea (HU) que fue empleada en el 56,25 % de los casos. (Tabla 5)

 

Tabla 5. Distribución de los pacientes según tratamiento empleado

Tratamiento empleado

No.

%

Ácido fólico

3

18,75

Terapia transfusional

4

25,0

Hidroxiurea

9

56,25

Trasplante de células madre hematopoyéticas

0

0,00

Fuente: Historias clínicas

 

Discusión

 

La sicklemia constituye una enfermedad genética hereditaria. Los individuos que heredan 2 copias del gen mutado desarrollan la enfermedad sin embargo los que heredan una sola tienen menos probabilidades de expresarla. (8)

 

Desde una perspectiva epidemiológica, diversos estudios, incluido el de Ortiz Romaní et al. (9), han demostrado una mayor prevalencia de la enfermedad en poblaciones mestizas y afrodescendientes, hallazgo que concuerda con nuestros resultados. Esta distribución poblacional refleja los patrones históricos de migración forzada durante el periodo colonial, cuando el tráfico transatlántico de esclavos introdujo la mutación en América. La estrecha asociación entre ciertos grupos étnicos y hemoglobinopatías heredables constituye un ejemplo paradigmático de cómo los factores históricos y demográficos pueden influir en la distribución geográfica de enfermedades genéticas.

 

Según Nakandakari Mayron  et al.,(10) la sicklemia,  alberga  un  grupo  de  anemias  hemolíticas  crónicas   que   se   caracteriza   por   presentar         en         su         patrón         electroforético   la   Hemoglobina   de tipo S   (HbS)   en   la   cual   el   aminoácido   valina  sustituye  al  ácido  glutámico  en  la  posición  sexta  de  la  cadena  beta  de  la  globina.  Este  patrón  se  puede  detectar  en  el  humano  a  los  pocos        meses        de        nacer,        específicamente   cuando   ocurre   el   reemplazo   de   la   Hb   Fetal   que   predomina   durante   los   primeros   meses de vida.

 

Según Sanchez Ramos et al.,(11) sostienen que la sustitución de este aminoácido origina que la molécula de   la   hemoglobina   se   cristalice produciendo  la  deformación  de  los  eritrocitos   que   se   tornan   rígidos   adquiriendo   la   forma   de   hoz   o   falciforme,   lo   que   entorpece   su   tránsito  por  los  capilares  pequeños.  Este      proceso      ocurre      cuando      desciende la presión parcial de dioxígeno (pO2), convirtiéndose en un   círculo   vicioso   ya   que   los   eritrocitos falciformes estan atrapados en los    vasos    sanguíneos.

 

Aunque para muchos puede resultar desconocido el término sicklema, se trata de la enfermedad genética más frecuente en el mundo, pues se estima que anualmente nacen 500 mil niños con ese padecimiento y alrededor de la mitad fallece antes de los cinco años.(12) Quienes la sufren tienen glóbulos rojos anormales, pegajosos y rígidos, (en forma de media luna), que se atascan en los vasos sanguíneos y bloquean el flujo, lo cual puede provocar dolor, accidentes cerebrovasculares, úlceras y daños crónicos de los órganos, entre otras manifestaciones clínicas.(13)

 

Estudios revelan que el 3,08 %  de la población cubana presenta la hemoglobina S causante de la sicklemia, lo cual no quiere decir que todos estén enfermos, sólo quienes heredan esa característica de los dos padres. La esperanza de vida de esos pacientes en la nación en la actualidad se equipara con la de regiones del primer mundo, para una expectativa promedio de 56 años de edad, cuando anteriormente no rebasaba los 15 o 20 años.(14)

 

El 3,08 % de la población cubana es portadora de la hemoglobina S, la causa de la sicklemia; lo que no quiere decir que esos sean los enfermos, sino cuando son genéticamente de los dos padres. Estos pacientes deben evitar el ejercicio físico, el frío y el calor excesivos, y la deshidratación por cualquier causa, pero pueden llevar una vida socialmente útil.(15,16)

 

Como esta anomalía en la sangre puede pasar inadvertida en sus portadores no enfermos, en la década de los 80 en el país se creó el programa de diagnóstico prenatal para identificar su presencia en las embarazadas desde la Atención Primaria de Salud (APS), a partir de un estudio coordinado por el Centro Nacional de Genética Médica. (17,18)

 

En Cuba existe desde 1983 un programa de diagnóstico prenatal. Se realiza electroforesis de hemoglobina a la embarazada y si es AS se practica este examen a su pareja. De ser este también AS, se hace el estudio del ADN en células del líquido amniótico y de esta manera es posible prevenir el nacimiento de un niño enfermo. (19,20)

 

Los autores de la presente investigación consideran que la elevada frecuencia de infecciones graves (56,25 %) en el estudio, subraya la necesidad de reforzar la adherencia a profilaxis con penicilina y esquemas de vacunación extendida, particularmente en menores de 5 años donde persiste riesgo de sepsis. 

 

Clínicamente, la identificación de factores de mal pronóstico —como hipertensión pulmonar o baja adhesión a hidroxiurea resalta la urgencia de intervenciones enérgicas y oportunas. Los resultados obtenidos apoyan que el diagnóstico neonatal reduce la mortalidad infantil, pero persisten barreras críticas: la limitada disponibilidad de terapias modificadoras de la enfermedad (trasplante de progenitores hematopoyéticos, agentes antiadhesivos) y disparidades socioeconómicas que afectan el seguimiento regular. Esto último exige integrar trabajo social y estrategias de telemedicina, especialmente en zonas rurales. (21,22)

 

Entre las limitaciones se destacan el reducido tamaño muestral y la naturaleza retrospectiva del diseño, que pueden afectar la generalización de los resultados.

 

Los autores consideran que futuras investigaciones deberán evaluar el impacto de terapias emergentes (voxelotor, crizanlizumab) en la calidad de vida, analizar determinantes sociales omitidos (nivel educativo parental, acceso a transporte), y desarrollar modelos predictivos de gravedad basados en haplotipos locales, actualmente poco descritos en la literatura latinoamericana. 

 

La caracterización presentada evidencia que la optimización del manejo de la Sicklemia pediátrica en nuestra región requiere: 1) protocolizar el cribado de complicaciones silentes (neuropatía, retinopatía), 2) fortalecer programas de transición a la medicina de adultos, y 3) articular redes hospitalarias para garantizar acceso equitativo a terapias avanzadas. Estas acciones, alineadas con las particularidades de nuestro perfil epidemiológico, podrían reducir la morbimortalidad en esta población vulnerable. 

 

Conclusiones

 

La mayoría de los niños que fueron atendidos por presentar crisis sicklémicas y/o alguna infección, eran menores de diez años con predominio del sexo masculino. Las crisis más frecuentes fueron las vasooclusivas torácicas, siendo la hidroxiurea el tratamiento de excelencia ya  que el empleo de este fármaco permite disminuir la frecuencia de crisis vaso-oclusivas y episodios del síndrome torácico agudo. El seguimiento y tratamiento de la Sicklemia en nuestro país ha conseguido mejorar la calidad y aumentar la esperanza de vida de estos pacientes.

 

Referencias bibliográficas

 

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DECLARACIÓN DE AUTORÍA

 

MdlMMP: conceptualización, curación de datos, adquisición de fondos, investigación, metodología, administración del proyecto, recursos, software, supervisión, validación, visualización, redacción del borrador, redacción, revisión y edición del trabajo final.

 

CDBM: conceptualización, curación de datos, investigación, metodología, supervisión, validación, visualización.

 

AMS: conceptualización, curación de datos, investigación, validación, visualización.

 

MATC: conceptualización, curación de datos, investigación, validación, visualización.

 

MMFM: conceptualización, curación de datos, investigación, validación, visualización.

 

KOP: conceptualización, curación de datos, investigación, metodología, software, validación, visualización.

 

 

CONFLICTO DE INTERESES

 

Los autores declaran que no existe conflicto de interés.

 

 

FUENTES DE FINANCIACIÓN

 

Los autores declaran que no recibieron financiación para el desarrollo de la presente investigación.